Aujourd’hui, 15 millions de personnes en France souffrent d’une, voire de plusieurs maladies du cerveau : migraines, dépression, troubles du sommeil ou encore maladie d’Alzheimer ou de Parkinson, etc. Ce chiffre ne cesse de croître. La connaissance du cerveau et notre compréhension des mécanismes à l’origine de ces maladies constituent donc un enjeu collectif majeur face au vieillissement de la population.

Si, au cours des dernières années, les maladies neurologiques ont bénéficié de certains progrès thérapeutiques, les traitements curatifs font encore souvent défaut et les ressources financières sont insuffisantes face aux exigences et aux nécessités de la recherche.

Ce livre réunit les plus grands spécialistes du cerveau et de ses maladies. Il propose la mise en place d’un « plan cerveau » fondé sur 10 propositions autour desquelles pourrait se développer une politique réaliste et ambitieuse.

Un état des lieux de la recherche fondamentale et clinique sur le cerveau. Un point sur les traitements les plus prometteurs.

Olivier Lyon-Caen est professeur à l’université Pierre-et-Marie-Curie, coordonnateur du pôle des maladies du système nerveux et responsable du département de neurologie de la Pitié-Salpêtrière.

Etienne Hirsch est neurobiologiste. Il est actuellement directeur adjoint du centre de recherche de l’Institut du cerveau et de la moelle épinière à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière.

1. Couverture
2. Titre
3. Copyright
4. Introduction
5. Première partie - Organisation et fonction du cerveau
   1. Chapitre premier - Neurobiologie du développement
      1. Le cerveau en devenir
      2. Qu’est-ce que la neurobiologie du développement ?
      3. Génération et régénération des neurones
      4. Développement et neuropathologies
      5. État de la recherche en France
   2. Chapitre 2 - Communications cellulaires et signalisation
      1. Les mécanismes de communication entre les neurones
      2. La transmission synaptique forme la base du fonctionnement du cerveau
      3. Les messagers intercellulaires exercent des effets très divers dans le cerveau
      4. Les communications cellulaires assurant la perception du monde extérieur : vision, odorat, audition, systèmes somato-sensoriels
      5. La communication entre les cellules nerveuses est essentielle pour la mise en place et la maintenance du cerveau
      6. Des cascades de réactions chimiques à l’intérieur des neurones sous-tendent les effets à long terme des neurotransmetteurs, l’apprentissage et la mémoire
      7. Les pistes pour le futur
      8. Forces et faiblesses de la France dans le domaine
   3. Chapitre 3 - Plasticité cérébrale
      1. Définition
      2. L’environnement modifie la biologie du cerveau
      3. Portée sociétale des travaux sur la plasticité cérébrale
      4. Capacités régénératives du cerveau adulte : une surprise et un espoir
      5. Pistes thérapeutiques
      6. Conclusion
   4. Chapitre 4 - Neuroendocrinologie
      1. L’hypophyse
      2. L’hypothalamus
      3. Le système porte
      4. La neurosécrétion
      5. Les neurohormones hypothalamiques
      6. Les interactions cellulaires dans le complexe hypothalamo-hypophysaire
      7. État des lieux de la neuroendocrinologie
      8. Des équipes françaises se sont illustrées dans ces différents domaines
      9. La neuroendocrinologie française : une longue tradition de dynamisme
   5. Chapitre 5 - Neuro-immunologie
      1. Enjeux scientifiques
      2. Enjeux médicaux
      3. État des lieux
   6. Chapitre 6 - Mémoire et apprentissage
      1. Les enjeux
      2. Les grandes avancées et défis scientifiques
      3. L’apport de l’imagerie cérébrale
      4. À la recherche du code neural de la mémoire
      5. Les mécanismes cellulaires et moléculaires de la mémoire
      6. La construction du cerveau
      7. Les cellules souches neurales
      8. Perspectives
   7. Chapitre 7 - Sciences cognitives
      1. Adosser « cognitives » à neurosciences n’est-il pas un pléonasme ?
      2. L’imagerie cérébrale
      3. La pathologie
      4. Cognition animale, cognition artificielle
      5. Quelques perspectives
   8. Chapitre 8 - Neurosciences de la conscience : de la théorie au lit du malade
      1. Neurophysiologie de la prise de conscience
      2. Le modèle de l’espace de travail global conscient (global workspace)
      3. Applications médicales
      4. Perspectives à plus long terme
   9. Chapitre 9 - La vision
      1. La vision et ses enjeux
      2. Le tractus visuel
      3. La rétine
      4. Les pathologies du système visuel et leur actualité
      5. La DMLA
      6. La rétinopathie diabétique
      7. Les défis, les orientations
      8. L’état des thérapeutiques
      9. Les pistes à poursuivre
   10. Chapitre 10 - L’audition et ses atteintes : comprendre, réhabiliter, traiter
       1. L’audition, un sens au double enjeu
       2. Le système auditif et le traitement des messages sonores : une physiologie et une physiopathologie complexes
       3. Les défis à venir pour la recherche en audition
6. Deuxième partie - Approche méthodologique du cerveau normal et pathologique
   1. Chapitre 11 - Modèles animaux/animaux modèles
      1. La nécessité des modèles animaux
      2. Pourquoi un animal peut-il être un modèle de l’homme et de sa pathologie ?
      3. De quoi les animaux sont-ils les « modèles » ?
      4. Une éthique pour l’expérimentation animale
      5. Qui sont les principaux animaux modèles ?
   2. Chapitre 12 - Cellules souches et neurobiologie
      1. Préambule
      2. Aspects historiques
      3. Les régions neurogéniques du cerveau adulte
      4. De la découverte des cellules souches neurales à la clinique
      5. Conclusions
   3. Chapitre 13 - Imagerie
      1. Les techniques d’imagerie chez l’homme
      2. Les enjeux de la recherche en neuro-imagerie
      3. Recherche clinique
   4. Chapitre 14 - Neurosciences théoriques et computationnelles
      1. De l’« intègre-et-tire » aux réseaux complexes
      2. Interaction entre plusieurs disciplines
      3. Investissements majeurs à l’étranger
      4. Applications des neurosciences computationnelles
      5. Perspectives des neurosciences computationnelles
   5. Chapitre 15 - Épidémiologie, cohortes et maladie d’Alzheimer
      1. Qu’est-ce que l’épidémiologie ?
      2. Épidémiologie et maladie d’Alzheimer
   6. Chapitre 16 - Neuroépidémiologie
      1. Maintenir le lien entre épidémiologie et santé publique
      2. Développer la pharmacoépidémiologie dans le domaine des maladies neurologiques
      3. Évaluer les actions de prévention des handicaps liés aux maladies neurologiques
      4. Poursuivre les recherches sur les interactions entre gène et environnement ?
      5. Valider les biomarqueurs à l’échelle populationnelle
   7. Chapitre 17 - Neurogénétique
      1. Les tests génétiques et les difficultés d’interprétation
      2. Découvertes récentes en neurogénétique
      3. L’hétérogénéité génétique
      4. Les gènes modificateurs
      5. Recherche et perspectives
7. Troisième partie - Les principales pathologies du cerveau
   1. Chapitre 18 - Pathologies du mouvement
      1. Maladie de Parkinson et autres syndromes parkinsoniens dégénératifs
      2. Les autres pathologies du mouvement
      3. Points faibles du domaine
   2. Chapitre 19 - Pathologie neuromusculaire
      1. Sclérose latérale amyotrophique
      2. Neuropathies dysimmunitaires
      3. Neuropathies héréditaires
      4. Pathologies du muscle
      5. Les maladies de la jonction neuromusculaire
   3. Chapitre 20 - Pathologies de la myéline
      1. Définition et incidence
      2. Les avancées du XXIe siècle
      3. Les équipes de recherche
      4. Les soutiens à la recherche
   4. Chapitre 21 - Excitabilité, canalopathies
      1. Excitabilité
      2. Canalopathies
   5. Chapitre 22 - La douleur
      1. Quelles sont les grandes orientations de la recherche fondamentale ?
      2. Vers une recherche plus translationnelle
      3. Vers une meilleure connaissance de la clinique
      4. Recherche sur la douleur : un enjeu important digne de soutien
   6. Chapitre 23 - Douleur et cerveau
      1. L’étape périphérique des récepteurs et des fibres nociceptives
      2. Vers une recherche translationnelle de l’animal à l’homme
      3. La douleur est par essence subjective
      4. Quelles explorations des voies de la douleur ?
      5. Tous égaux devant la douleur ? Apport de la génétique
      6. L’étape cérébrale et les apports de l’imagerie
      7. Empathie et compassion
      8. Perspectives
   7. Chapitre 24 - Céphalées et migraine
      1. La classification internationale des céphalées : un outil indispensable
      2. Les céphalées, enjeux de santé publique
      3. La migraine, maladie de l’excitabilité neuronale
      4. Les mécanismes des crises de migraine
      5. Les progrès thérapeutiques
      6. Conclusion
   8. Chapitre 25 - Pathologies cérébrovasculaires
      1. Définition et incidence
      2. La réalité de santé publique
      3. Une discipline située aux interfaces
      4. Les enjeux
      5. Les équipes de recherche
      6. Les soutiens à la recherche
      7. Les points forts
      8. Les points faibles
      9. Les propositions
   9. Chapitre 26 - Oncologie du système nerveux
      1. Mieux connaître l’épidémiologie et l’étiologie des tumeurs cérébrales
      2. Améliorer les techniques diagnostiques
      3. Améliorer les traitements des tumeurs cérébrales
      4. Conclusion
   10. Chapitre 27 - Pathologies métaboliques
       1. Que sont les maladies métaboliques ?
       2. Apport des maladies métaboliques à la sémiologie neurologique : notion de corrélations biochimico-clinique
       3. Importance de l’étude du métabolisme en neurosciences
       4. Nouvelles méthodes d’étude du métabolisme
       5. Nouveaux traitements/nouveaux concepts
       6. Quelles pistes pour le futur ?
   11. Chapitre 28 - Le sommeil en France
       1. Sommeil normal
       2. Pathologies neurologiques du sommeil
       3. Perspectives
   12. Chapitre 29 - Neuropsychologie et démences
       1. Les connaissances actuelles
       2. Les moyens actuels
       3. Les perspectives de développement
   13. Chapitre 30 - La recherche française en psychiatrie
       1. Forces et faiblesses
       2. Moyens de la recherche française en psychiatrie
       3. Perspectives
8. Quatrième partie - Comment soigner le cerveau
   1. Chapitre 31 - Maladies neurodégénératives et neuroprotection
      1. Des maladies neurodégénératives aux protéinopathies
      2. Des caractéristiques communes
      3. Quelles causes ?
      4. À propos des mécanismes de la mort neuronale
      5. Le paradoxe de la neuroprotection
      6. Conclusions
   2. Chapitre 32 - Le développement du médicament en neurologie et psychiatrie
      1. Aspects historiques
      2. L’état présent
      3. Le cinéticogramme
      4. Le toxicogramme
      5. Études fonctionnelles
   3. Chapitre 33 - Les essais cliniques en neurologie
      1. Les essais thérapeutiques : principes généraux
      2. Les essais thérapeutiques en neurologie : exemple du développement clinique des antiépileptiques et des antiparkinsoniens
      3. Limites et difficultés des essais cliniques en neurologie
      4. Améliorer les essais cliniques en neurologie en France
   4. Chapitre 34 - Innovation thérapeutique en neurochirurgie fonctionnelle
      1. Les interfaces homme-machine
      2. La thérapie cellulaire
      3. La chirurgie de l’épilepsie
   5. Chapitre 35 - Thérapie cellulaire et génique : aspects précliniques
      1. Thérapie cellulaire
      2. Thérapie génique
      3. Les avancées du XXIe siècle
      4. Thérapie génique
      5. Les équipes de recherche
      6. Les points forts du domaine
      7. Les points faibles du domaine
9. Cinquième partie - Dimension humaine et sociétale
   1. Chapitre 36 - Socio-économie des maladies du cerveau
      1. Quelques aspects socio-économiques
      2. Autonomie et prise de décision
      3. Conclusion
   2. Chapitre 37 - Le comportement est-il neurobiologique ?
      1. La fausse dissociation entre biologie et environnement
      2. L’archaïsme linéaire du déterminisme biologique
      3. Un débat mal posé sur la dichotomie corps-esprit
      4. Conclusion
   3. Chapitre 38 - Exploration du cerveau, neurosciences : avancées scientifiques, enjeux éthiques
      1. Réalité et futur des interventions possibles
      2. La conscience et sa liberté
      3. La question de l’amélioration cognitive
      4. Prédire les comportements
      5. Développement de la neuroéthique
   4. Chapitre 39 - Les associations de malades et la société civile
      1. Histoire des associations
      2. Les associations et l’État
      3. Un mouvement mondial
      4. Le côté faustien des associations de malades
      5. La psychiatrie
      6. Le sens des associations
10. 10 priorités pour progresser dans la connaissance du cerveau et soigner ses maladies
11. Glossaire
12. Remerciements
13. Présentation des auteurs